國家獸藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟
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        科研動(dòng)態(tài)

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        獸醫(yī)所動(dòng)物腹瀉病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在脂肪酸抑制豬冠狀病毒復(fù)制方面取得新進(jìn)展

        時(shí)間:2023-10-18   訪問量:1053


        豬腸道冠狀病毒主要包括豬流行性腹瀉病毒(PEDV)、傳染性胃腸炎病毒(TGEV)、豬德爾塔冠狀病毒(PDCoV)和豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒(SADS-CoV)等,可引起不同日齡豬發(fā)生嚴(yán)重的腹瀉、嘔吐和脫水等癥狀,并導(dǎo)致仔豬的高發(fā)病率和高死亡率,給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失,但是目前尚無有效的藥物進(jìn)行防治。

        脂質(zhì)可以參與病毒的生命周期,影響病毒復(fù)制。二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)屬ω-3多不飽和脂肪酸,是脂質(zhì)代謝物中的“腦黃金”,對(duì)人類來說是必不可少的營養(yǎng)物質(zhì),已被證明在抗炎、抗氧化及減脂方面有顯著作用,但在抗豬冠狀病毒方面的作用還未見報(bào)道。

         

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        近日,獸醫(yī)所動(dòng)物腹瀉病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在ω-3脂肪酸抑制豬冠狀病毒復(fù)制方面取得重要進(jìn)展,研究成果以題為“DHA and EPA inhibit porcine coronavirus replication by alleviating ER stress”在線發(fā)表于病毒學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Journal of Virology》。該研究首次報(bào)道了DHA和EPA對(duì)豬冠狀病毒廣泛的抑制作用,為開發(fā)基于脂肪酸的新療法控制豬冠狀病毒感染和傳播提供了分子基礎(chǔ),且有望作為新型藥物對(duì)豬冠狀病毒引起的仔豬腹瀉進(jìn)行有效防控。

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        該研究驗(yàn)證了不同鏈長及飽和度的五種脂肪酸對(duì)PEDV、TGEV及PDCoV復(fù)制的影響,發(fā)現(xiàn)DHA和EPA能夠顯著抑制三種豬冠狀病毒的增殖。實(shí)驗(yàn)證實(shí)DHA和EPA對(duì)三種豬冠狀病毒無直接殺滅作用,對(duì)病毒吸附和入侵階段無顯著影響,其主要是抑制了病毒的復(fù)制階段。

        轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),DHA和EPA可以明顯緩解豬冠狀病毒感染誘導(dǎo)的宿主內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERs)反應(yīng),通過沉默同型半胱氨酸誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激泛素樣結(jié)構(gòu)域1(HERPUD1)和使用ERs抑制劑4-PBA證實(shí)了對(duì)ERs的緩解可有效減少PEDV病毒載量,揭示DHA和EPA通過降低ERs水平來抑制豬冠狀病毒的復(fù)制機(jī)制。同時(shí),研究還發(fā)現(xiàn)DHA和EPA能有效降低IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子和ROS的水平,提升血紅素加氧酶1(HO-1)和超氧化歧化酶(SOD1)蛋白表達(dá)水平,表明其可抑制炎癥反應(yīng)并提升抗氧化能力,從而改善機(jī)體狀態(tài)??傊?,本研究首次發(fā)現(xiàn)DHA和EPA能夠顯著抑制多種豬冠狀病毒的復(fù)制,為研發(fā)有效治療仔豬腹瀉的新型藥物提供了新的理論依據(jù),具有重要的意義。

        南京農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生索小易為論文第一作者,團(tuán)隊(duì)首席李彬研究員和南農(nóng)大楊曉靜教授為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金和十四五國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

        原文鏈接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01209-23










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