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近日,中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙疫病防控技術團隊在宿主拮抗豬流行性腹瀉病毒增殖機制方面取得新進展,發(fā)現(xiàn)宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY分別能夠通過蛋白降解途徑及激活干擾素通路方式抑制病毒增殖。這一發(fā)現(xiàn),將進一步豐富對宿主因子抑制病毒增殖的認識,為探究宿主與病毒間的相互作用提供了新思路。相關研究成果發(fā)表在《病毒學(Journal of Virology)》及《生物化學(Journal of Biological Chemistry)》上。
近十多年來,豬流行性腹瀉病毒(PEDV)一直是危害新生仔豬存活率的最主要病原之一。目前,沒有能夠有效預防和治療該病毒感染的疫苗和藥物。在機體抵抗PEDV感染過程中,自身免疫力起到了重要的作用,關于宿主自身的抗病毒因子是如何抵抗PEDV感染的分子機制至今還不清楚。
團隊研究發(fā)現(xiàn),宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY能夠通過降解PEDV核衣殼蛋白(N)進而抑制病毒增殖。進一步研究表明,F(xiàn)UBP3、TARDBP和RALY能夠通過募集E3泛素連接酶MARCH8催化PEDV N蛋白泛素化,然后利用貨物受體NDP52識別泛素化的N蛋白,并將N蛋白運送至自噬小體,自噬小體與溶酶體結合,降解N蛋白,抑制PEDV增殖。研究同時發(fā)現(xiàn)FUBP3和TARDBP還可以促進IRF3的磷酸化進而激活干擾素信號通路,抑制病毒增殖。
該研究首次揭示了宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY通過激活蛋白降解途徑及干擾素信號通路抑制病毒增殖的分子機制,豐富了對宿主因子抑制病毒增殖的認識,為探究宿主與病毒間的相互作用提供了新思路。
以上科研發(fā)現(xiàn)獲得國家重點研發(fā)計劃項目(2021YFD1801102)和國家自然基金(31872478;32102665)支持,由上海獸醫(yī)研究所單同領研究員和童光志研究員共同指導,碩士研究生董蘇潔、秦文珍與孔寧副研究員為共同第一作者。
原文鏈接如下:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9278154/;
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9287142/;
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499322/。
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