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獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

農(nóng)業(yè)部公告 第2336號

為進一步加強獸藥安全性評價工作，確保獸藥安全有效，根據(jù)《獸藥管理條例》規(guī)定，我部組織制定了《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)予公布，自公布之日起施行。

特此公告。

附件：獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

　 農(nóng)業(yè)部

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2015年12月9日

附件

獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章　總　則

第一條　為提高獸藥非臨床研究質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證獸藥的安全性，根據(jù)《獸藥管理條例》，制定本規(guī)范。

第二條　本規(guī)范適用于為申請獸藥注冊而進行的非臨床研究。獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)應當遵循本規(guī)范。

第二章　組織機構(gòu)和人員

第三條　獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)應具有獨立的法人資格或經(jīng)法人代表授權(quán)，并建立完善的組織管理體系，具有機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人、項目負責人和相應的工作人員。

第四條　獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)的人員，應符合以下要求：

（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力；

（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程；

（三）及時、準確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應及時向項目負責人書面報告；

（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，確保受試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

（五）定期進行體檢，遵守健康檢查制度，患有影響研究結(jié)果疾病的，不得參加研究工作；

（六）經(jīng)過培訓、考核，并取得上崗資格。

第五條　獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責人應具備獸醫(yī)、藥學、生物等相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及高級專業(yè)技術(shù)職稱，具有獸藥非臨床研究經(jīng)驗并在本領(lǐng)域工作5年以上。機構(gòu)負責人職責為：

（一）全面負責獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理；

（二）負責工作人員學歷、專業(yè)培訓、健康狀況及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料的建立；

（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；

（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責；

（五）任命質(zhì)量保證部門的負責人，并確保其履行職責；

（六）組織制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；

（七）組織制定、修訂和廢止標準操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標準操作規(guī)程；

（八）每項研究工作開始前，指定項目負責人。如有更換，應記錄更換的原因和時間；

（九）審查批準實驗方案和總結(jié)報告；

（十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；

（十一）負責應急預案的制定及實施；

（十二）確保受試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

（十三）與委托或協(xié)作單位簽訂書面合同。

第六條　獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)應設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負責人應具備獸醫(yī)學、藥學、生物學等相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務素質(zhì)、工作能力和工作經(jīng)驗。質(zhì)量保證部門負責人的職責為：

（一）保存獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；

（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；

（三）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/span>

（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；

（五）向機構(gòu)負責人和/或項目負責人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；

（六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。

第七條　每項研究工作必須指定項目負責人。項目負責人應具備獸醫(yī)、藥學、生物等相關(guān)專業(yè)本科以上學歷，具有高級職稱或10年以上相關(guān)工作經(jīng)驗，組織或參加過獸藥非臨床研究。項目負責人職責為：

（一）全面負責該項研究工作的運行管理；

（二）制定并嚴格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；

（三）執(zhí)行標準操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；

（五）負責研究具體涉及的技術(shù)問題；

（六）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；

（七）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；

（八）實驗結(jié)束后，歸檔保存實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等資料文件；

（九）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第三章　實驗設(shè)施

第八條　根據(jù)所從事的非臨床研究需要，建設(shè)相應的實驗設(shè)施。各種實驗設(shè)施應保持清潔衛(wèi)生，運轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應符合不同設(shè)施的要求。

第九條　具備設(shè)計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、氨濃度、壓差、通風和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應與所使用的實驗動物級別相符，應符合實驗動物相關(guān)規(guī)定。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

（一）所需種屬動物或?qū)嶒炏到y(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；

（二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；

（三）收集和處置動物尸體、試驗廢棄物的設(shè)施；

（四）清洗消毒設(shè)施；

（五）受試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應設(shè)置相應的飼養(yǎng)設(shè)施。

第十條　具備飼料、墊料、籠具及其他動物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應有適當?shù)谋９艽胧?/span>

第十一條　具有受試品和對照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏受試品和對照品的設(shè)施；

（二）受試品和對照品配制設(shè)施及配置物貯存的設(shè)施；

（三）對受試品濃度、穩(wěn)定性、均勻性等質(zhì)量參數(shù)進行分析測定的儀器設(shè)施。

第十二條　根據(jù)工作需要設(shè)立相應的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應設(shè)立專門實驗室，并應符合國家有關(guān)管理規(guī)定。

第十三條　具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。

第十四條　根據(jù)工作需要配備相應的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第四章　儀器設(shè)備和實驗材料

第十五條　根據(jù)研究工作需要配備相應的儀器設(shè)備，放置地點合理，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試、檢定/校準，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

第十六條　實驗室內(nèi)應備有相應儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

第十七條　受試品和對照品的管理應符合以下要求：

（一）實驗用的受試品和對照品，應有專人保管，有完善的接收、登記、分發(fā)和返還的手續(xù)及記錄，受試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其他理化性質(zhì)應有記錄，對照品為市售商品時，可用其標簽或其他標示內(nèi)容；

（二）受試品和對照品的貯存保管條件應符合要求，貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

（三）受試品和對照品在分發(fā)過程中應避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的受試品和對照品應及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）需要將受試品和對照品與介質(zhì)混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中受試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準；

（五）每個批次的受試品都應保留足夠用于分析的樣品量，留樣期限應與實驗的原始數(shù)據(jù)和留樣樣本的保留期限相同；

（六）特殊藥品的貯存、保管和使用應符合要求。

第十八條　實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制人、配制日期、啟用日期及有效期等，并建立相應的配制及使用記錄臺賬。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

第十九條　動物的飼料和墊料應貼有標簽，標明來源、購入日期和有效期等。

第二十條　動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標準。影響實驗結(jié)果的污染因素應低于規(guī)定的限度，檢驗結(jié)果應作為原始資料保存。

第二十一條　動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

第二十二條　實驗動物機構(gòu)或其主管部門應設(shè)立相應的實驗動物管理/倫理委員會，實驗動物的使用應經(jīng)由該委員會的論證批準。

第二十三條　使用的實驗動物應符合實驗要求。

第二十四條　體外實驗材料（微生物、細胞、組織、器官等）應有明確來源，其保存和使用應符合要求，并有記錄。

第五章　標準操作規(guī)程

第二十五條　制定與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程。需要制定的標準操作規(guī)程主要包括但不限于以下方面：

（一）標準操作規(guī)程的制修訂管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）受試品和對照品的接收、標識、保存、分發(fā)、返還、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、校正和管理；

（六）計算機系統(tǒng)的操作和管理；

（七）實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

（十一）動物的尸檢、組織病理學檢查；

（十二）實驗標本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員培訓、考核及健康檢查制度；

（十五）動物尸體及其他廢棄物的處理；

（十六）需要制定標準操作規(guī)程的其他工作。

第二十六條　標準操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門審查確認和機構(gòu)負責人批準后生效。標準操作規(guī)程的修訂，應經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查確認，機構(gòu)負責人書面批準。廢止的標準操作規(guī)程除一份存檔之外應及時銷毀。

第二十七條　標準操作規(guī)程的制定、修訂、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應記錄并歸檔。

第二十八條　標準操作規(guī)程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的操作，都應經(jīng)項目負責人批準，并加以記錄。

第六章　研究工作的實施

第二十九條　每項研究均應有項目名稱或代號，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。

第三十條　實驗中所采集的各種標本應標明項目名稱或代號、動物編號和收集日期。

第三十一條　項目負責人應制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責人批準后方可執(zhí)行，批準日期為研究的起始日期，總結(jié)報告簽署的日期為研究的結(jié)束日期。采集第一次研究數(shù)據(jù)的日期為實驗的起始日期，采集最后一次研究數(shù)據(jù)的日期為實驗的結(jié)束日期。接受委托的研究實驗方案應經(jīng)委托單位認可。

第三十二條　研究工作按實驗方案實施，實驗方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究項目的名稱或代號及研究目的；

（二）獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱、地址及聯(lián)系方式；

（三）項目負責人和參加實驗的工作人員信息；

（四）受試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（五）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

（六）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

（七）實驗動物的識別方法；

（八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

（九）飼料名稱或代號、來源、批號；

（十）實驗用溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)名稱和質(zhì)量要求；

（十一）受試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用安全性研究指導原則的文件及文獻；

（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法及統(tǒng)計軟件；

（十五）實驗資料的保存地點。

第三十三條　研究過程中需要修改實驗方案時，應經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，委托單位認可，機構(gòu)負責人批準。變更的內(nèi)容、理由及日期，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

第三十四條　項目負責人全面負責研究項目的運行管理。參加實驗的工作人員，應嚴格執(zhí)行實驗方案和相應的標準操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時應及時向項目負責人報告。

第三十五條　偏離實驗方案和標準操作規(guī)程的操作應經(jīng)項目負責人批準，偏離的操作及原因應有記錄。

第三十六條　所有數(shù)據(jù)的記錄應做到及時、準確、清晰并不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。所有錯誤或遺漏的改正或注明經(jīng)試驗人員簽名并注明日期。

第三十七條　動物出現(xiàn)非受試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應立即隔離或剔除。需要用藥物治療時，應經(jīng)項目負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。

第三十八條　研究工作結(jié)束后，項目負責人應及時寫出總結(jié)報告，簽名后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見，機構(gòu)負責人批準。

第三十九條　總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

（一）研究項目的名稱或代號及研究目的；

（二）獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱、地址和聯(lián)系方式，如涉及協(xié)作單位的應注明；

（三）研究及實驗起止日期；

（四）受試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他特性；

（五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（六）動物飼料、飲水和墊料的種類、來源、批號和質(zhì)量情況；

（七）受試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（八）受試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；

（九）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；

（十）各種指標檢測方法和頻率；

（十一）項目負責人和所有參加工作的人員相關(guān)信息和承擔的工作內(nèi)容；

（十二）試驗數(shù)據(jù)；分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法及統(tǒng)計軟件；

（十三）實驗結(jié)果分析和結(jié)論；

（十四）原始資料和標本的保存地點。

第四十條　總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)項目負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準。

第七章　資料檔案

第四十一條　研究工作結(jié)束后，項目負責人應將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的所有原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查記錄和報告等按標準操作規(guī)程的要求整理、編號和歸檔。

第四十二條　研究項目被取消或中止時，項目負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

第四十三條　資料檔案室應有專人負責，按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

第四十四條　實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告及其他資料應保存至實驗結(jié)束后至少7年，期滿后移交申請人保存。申請人應保存資料至獸藥被批準上市后5年。如果中止開發(fā)的，保存至實驗結(jié)束后2年。

第四十五條　質(zhì)量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片及繁殖毒性試驗標本等，應以能夠進行質(zhì)量評價為保存時限。

第八章　附  則

第四十六條　本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一）獸藥非臨床研究，系指為評價獸藥安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗〔急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗、繁殖毒性試驗（含致畸試驗）、遺傳毒性試驗、慢性毒性試驗（含致癌試驗）、局部毒性試驗、安全性藥理試驗、毒代動力學試驗及放射性或生物危害性藥物毒性試驗等〕等及與評價獸藥安全性有關(guān)的其他試驗。

（二）獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)，系指從事獸藥非臨床研究的實驗單位。

（三）實驗系統(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

（四）質(zhì)量保證部門，系指獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。

（五）項目負責人，系指負責組織實施某項研究工作的人員。

（六）受試品，系指供非臨床研究的獸藥或擬開發(fā)為獸藥的物質(zhì)。

（七）對照品，系指非臨床研究中與受試品作比較的物質(zhì)。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

（九）標本，系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托獸藥非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。

（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/span>